በcGMP-የተስተካከለ መካከለኛ ማምረት፡ የጥራት መለኪያዎች ለCAS ቁጥር 654-70-6

መግቢያ

በከፍተኛ የመድኃኒት ማምረቻ ውስጥ የአንድ ንቁ የመድኃኒት ንጥረ ነገር (ኤፒአይ) ኬሚካላዊ ታማኝነት በመነሻ መካከለኛዎቹ ንፅህና ፣ መዋቅራዊ ወጥነት እና አካላዊ መረጋጋት ላይ በእጅጉ የተመካ ነው። ለታለመ ኦንኮሎጂ መድሃኒቶች -በተለይ ስቴሮይድ ያልሆኑ አንቲአንድሮጅኖች (NSAAs) እንደ Bicalutamide፣ Enzalutamide እና Apalutamide - 4-Amino-2-(trifluoromethyl) benzonitrile (CAS ቁጥር 654-70-6 ) እንደ መሰረታዊ መዋቅራዊ የግንባታ እገዳ ያገለግላል.

የሕክምና እጩዎች ከመጀመሪያው ክሊኒካዊ ሙከራ ግምገማ ወደ ትልቅ የንግድ ምርት ሲሸጋገሩ፣ የጥሬ ዕቃ ጥራትን በተመለከተ የቁጥጥር ቁጥጥር በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራል። ከሲጂኤምፒ ጋር የተጣጣሙ የማምረቻ ቁጥጥሮችን መቀበል፣ጥራትን በንድፍ (QbD) መርሆች መተግበር እና ለCAS ቁጥር 654-70-6 ጥብቅ የትንታኔ መለኪያዎችን ማዘጋጀት የሰው ሰራሽ ምርቶችን ለመጠበቅ፣ የታካሚን ደህንነት ለማረጋገጥ እና አለምአቀፍ የቁጥጥር ሰነዶችን ለማሟላት አስፈላጊ እርምጃዎች ናቸው።

አካላዊ፣ ኬሚካላዊ እና ቴክኒካዊ ዝርዝሮች

በንግድ መካከለኛ ምርት ጊዜ ጥብቅ ስፔሲፊኬሽን መስኮቶችን መጠበቅ የታችኛው የተፋሰስ ውህደት ውድቀቶችን እና ያልተጠበቁ የጎንዮሽ ጉዳቶችን ይከላከላል። ከዚህ በታች የተዘረዘሩት አጠቃላይ መለኪያዎች ለንግድ-ደረጃ 4-Amino-2-(trifluoromethyl) ቤንዞኒትሪል በኦንኮሎጂ ኤፒአይ አቅርቦት ሰንሰለቶች ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውለውን ኬሚካላዊ ደረጃ ይገልፃሉ።

አጠቃላይ የምርት ዝርዝር መግለጫ መገለጫ

የቴክኒክ መለኪያ	ዝርዝር / የጥራት ደረጃ	የትንታኔ ዘዴ
የኬሚካል ስም	4-Amino-2- (trifluoromethyl) benzonitrile	IUPAC ስያሜ
ተመሳሳይ ቃላት	4-ሲያኖ-3- (trifluoromethyl) አኒሊን; 5-Amino-2-cyanobenzotrifluoride	የኬሚካል ማጠቃለያ አገልግሎቶች
የ CAS መዝገብ ቁጥር	654-70-6	ኦፊሴላዊ የ CAS መረጃ ጠቋሚ
ሞለኪውላር ፎርሙላ	C8H5F3N2	ንጥረ ነገር ቅንብር
ሞለኪውላዊ ክብደት	186.13 ግ / ሞል	Mass Spectrometry / ቲዮሬቲካል
አካላዊ ገጽታ	ከነጭ ወደ ብርሃን ቢጫ ክሪስታል ዱቄት	የእይታ ምርመራ
የማቅለጫ ነጥብ ክልል	141 - 145 ° ሴ	Capillary Melting Point Apparatus
የፈላ ነጥብ	294.5 ± 40.0 ° ሴ በ 760 ሚሜ ኤችጂ	የተሰላው/የማጣራት መገለጫ
ጥግግት	1.37 ± 0.1 ግ / ሴሜ 3	ፒኮሜትሪ
Assay ንፅህና	≥ 99.0%	ከፍተኛ አፈጻጸም ያለው ፈሳሽ ክሮማቶግራፊ (HPLC)
ነጠላ የግለሰብ ብክለት	≤ 0.10%	የ HPLC አካባቢ መቶኛ
ጠቅላላ ቆሻሻዎች	≤ 1.00%	ድምር የ HPLC አካባቢ መቶኛ
የእርጥበት ይዘት	≤ 0.50%	ካርል ፊሸር Titration
በማብራት / አመድ ላይ የተረፈ	≤ 0.10%	የግራቪሜትሪክ ትንተና
ቀሪው የከባድ ብረቶች	≤ 10 ፒፒኤም	ኢንዳክቲቭ የተጣመረ ፕላዝማ ብዙ ስፔክትሮሜትሪ (ICP-MS)

በሲጂኤምፒ-የተስተካከለ መካከለኛ ውህደት ውስጥ ወሳኝ የጥራት ባህሪያት (CQAs)

ከሲጂኤምፒ ጋር በተጣጣመ የማምረቻ አካባቢ ውስጥ፣ ልዩ ኬሚካላዊ እና አካላዊ ባህሪያት ከጥሬ ዕቃ መሙላት ጀምሮ እስከ መጨረሻው ክሪስታላይዜሽን እና ማሸግ ድረስ ያለማቋረጥ መከታተል አለባቸው። በእነዚህ መለኪያዎች ውስጥ ያሉ ከቁጥጥር ውጪ የሆኑ ልዩነቶች የቡድን ውድቅን ሊያስነሱ፣ የኤፒአይ ተገዢነትን ሊያበላሹ ወይም በረጅም ጊዜ ማከማቻ ጊዜ ያልተጠበቁ የብልሽት ምርቶችን ሊያመነጩ ይችላሉ።

Chromatographic ንፅህና እና ኢሶመር ቁጥጥር

ከፍተኛ የታችኛው ተፋሰስ የማጣመር ቅልጥፍናን ለማረጋገጥ፣ የ CAS ቁጥር 654-70-6 የንግድ ስብስቦች ቢያንስ 99.0% የ HPLC ንፅህናን መጠበቅ አለባቸው። የኢንደስትሪ ሰራሽ መስመሮች—ብዙውን ጊዜ ናይትሬሽን፣ ቅነሳ፣ ሃሎጅን መተካት፣ ወይም የካታሊቲክ ሳይያንሽን እርምጃዎችን የሚያካትቱ—መዋቅራዊ regioisomers እና ምላሽ ያልሰጡ ጥሩ መዓዛ ያላቸው ቅድመ-ቁራጮችን ሊሰጡ ይችላሉ።

ከ 0.10% በታች ወይም ከ 0.10% በታች የሆኑ የማይታወቁ ቆሻሻዎችን መቆጣጠር እነዚህ የጎን ምርቶች በሚቀጥሉት ሰራሽ እርምጃዎች ምላሽ እንዳይሰጡ ይከላከላል። ክትትል ካልተደረገበት፣ መዋቅራዊ ቆሻሻዎች በመጨረሻው ኤፒአይ ውስጥ ጂኖቶክሲክ ወይም ለመለየት አስቸጋሪ የሆኑ የጎን ውህዶች ሊፈጠሩ ይችላሉ፣ ይህም የታችኛውን ተፋሰስ ማጽዳት እና የቁጥጥር ማጽዳትን ያወሳስበዋል።

ሽግግር-የብረት ካታሊስት ቀሪዎች

የኒትሪል (-CN) እጀታውን ወደ ጥሩ መዓዛ ያለው ቀለበት ማስተዋወቅ መዳብ፣ ዚንክ ወይም ፓላዲየም ውስብስብዎችን በመጠቀም በሽግግር-ሜታል-ካታላይዝድ ሲያናሽን ኬሚስትሪ ላይ ይመሰረታል። በሲጂኤምፒ መመሪያዎች፣ ቀሪ ሄቪ ብረቶችን ወደ ዝቅተኛ ክፍል-በሚልዮን (ፒፒኤም) ደረጃ ለመቀነስ ጥብቅ የውሃ መታጠብ፣ መራጭ ማጭበርበር እና ቁጥጥር የሚደረግበት ዳግም ክሪስታላይዜሽን ፕሮቶኮሎች መተግበር አለባቸው።

ከመጠን በላይ የብረት ቅሪቶች በታችኛው ተፋሰስ ምላሽ ሂደት ውስጥ እንደ የማይፈለጉ ፕሮ-ኦክሲዳንትስ ሆነው ያገለግላሉ፣ ሚስጥራዊነት ያላቸው ንቁ የመድኃኒት ንጥረ ነገሮችን ወራዳ፣ የመጨረሻ ዱቄቶችን ቀለም ይቀይራሉ፣ እና በኤለመንታል ንጽህና ምርመራ (ICH Q3D ተገዢነት) ላይ የቁጥጥር ትዕዛዞችን ያስነሳሉ።

ቀሪ የማሟሟት መቆጣጠሪያ በጂሲ-ዋና ቦታ

እንደ ቶሉይን፣ ዲሜቲል ፎርማሚድ (ዲኤምኤፍ)፣ ዳይክሎሮታነን ወይም አልኮሆል ያሉ በምላሽ፣ በማውጣት እና በማጣራት ደረጃዎች በሙሉ ጥቅም ላይ የሚውሉ ፈሳሾች በጋዝ ክሮማቶግራፊ ከ Headspace (GC-HS) ጋር ስልታዊ በሆነ መንገድ መከታተል አለባቸው። መካከለኛ ስብስቦች ክፍል 1፣ ክፍል 2 እና ክፍል 3 የማሟሟት ገደቦችን በተመለከተ የICH Q3C መመሪያዎችን በጥብቅ ማክበር አለባቸው።

ተለዋዋጭ ኦርጋኒክ ቅሪቶችን ማስወገድ በታችኛው ተፋሰስ ውስጥ በተፈጠረው የውሃ መቆራረጥ ወይም በማጣመር ሂደት ውስጥ የማይፈለጉ የመፍታት የጎንዮሽ ምላሽን ይከላከላል።

የእርጥበት ይዘት እና የአካባቢ ስሜታዊነት

ሁለቱንም የመጀመሪያ ደረጃ አሚን (-NH2) እና ሳይያኖ (-CN) ቡድኖችን የያዙ ጥሩ መዓዛ ያላቸው ሞለኪውሎች በተፈጥሯቸው በከባቢ አየር ውስጥ እርጥበትን ለመውሰድ እና በተራዘመ የማከማቻ ጊዜ ውስጥ በብርሃን ምክንያት ለሚፈጠር ኦክሳይድ ተጋላጭ ናቸው። በካርል ፊሸር ቲትሬሽን አማካኝነት የእርጥበት መጠንን ከ0.50% በታች መቆጣጠር የውሃ ሞለኪውሎች እርጥበትን-sensitive መጋጠሚያ ሬጀንቶች ላይ ጣልቃ እንደማይገቡ ወይም በታችኛው የኤፒአይ ሂደቶች ውስጥ የሃይድሮሊክ የጎንዮሽ ጉዳቶችን እንዳያስከትሉ ያረጋግጣል።

በጥሩ ኬሚካላዊ ማምረቻ ጥራትን በንድፍ (QbD) መተግበር

ባለብዙ ቶን የንግድ ምርት ሩጫዎች ባለ ከፍተኛ ደረጃ ባች-ወደ-ባች ወጥነትን ማሳካት ከመሠረታዊ የመጨረሻ-ምርት ሙከራ ማለፍን ይጠይቃል። መሪ ኬሚካል አምራቾች የተሟላ የጥራት በንድፍ (QbD) ማዕቀፍ በቀጥታ ወደ ሰው ሠራሽ ሂደት ኢንጂነሪንግ አካተዋል።

የሂደት መለኪያ ቁጥጥር እና አውቶማቲክ

ወሳኝ የሂደት መለኪያዎች (ሲፒፒዎች)፦

አውቶሜትድ ቁጥጥር ስርዓቶች የዋና ምላሽ ተለዋዋጮችን ይቆጣጠራሉ እና ይቆጣጠራሉ - ትክክለኛ የሙቀት መገለጫዎችን ፣ የስርዓት ግፊትን ፣ የሬጀንትን መጠኖችን እና የመቀስቀስ ፍጥነቶችን ጨምሮ - የንጽሕና መፈጠርን በመጨፍለቅ የምላሽ ሙላትን ያረጋግጣል።

በሂደት ላይ ያሉ መቆጣጠሪያዎች (አይፒሲዎች)፡-

ከፍተኛ አፈጻጸም ባለው ፈሳሽ ክሮማቶግራፊ እና በጋዝ ክሮማቶግራፊ አማካኝነት የእውነተኛ ጊዜ ክትትል በቁልፍ ፍተሻዎች ላይ የምላሽ ሂደትን ይከታተላል፣ ይህም ወደ የስራ ሂደት ደረጃዎች ከመቀጠልዎ በፊት ሙሉ ለሙሉ መለወጥን ያረጋግጣል።

የመሳሪያ ማረጋገጫ እና SOPs፡-

ጥብቅ ደረጃቸውን የጠበቁ የአሠራር ሂደቶች (SOPs) እና የተረጋገጡ፣ አውቶሜትድ መሣሪያዎችን የማጽዳት ፕሮቶኮሎች በዘመቻ ዑደቶች መካከል ያሉ የብዝሃ-ዓላማ ውህደቶች ስብስቦች ውስጥ መበከልን ይከላከላል።

ለኦዲት ዝግጁ የሆነ የትንታኔ ሰነድ

በሲጂኤምፒ-የተሰለፉ መመዘኛዎች የሚመረተው እያንዳንዱ የንግድ ቡድን የደንበኞችን የቁጥጥር ማቅረቢያዎችን ለመደገፍ የተነደፈ አጠቃላይ፣ ሙሉ በሙሉ ሊገኝ የሚችል የትንታኔ ዶሴ ቀርቧል።

ባች-ተኮር የትንታኔ የምስክር ወረቀቶች (CoA)

የተሟላ የHPLC chromatograms እና GC-headspace ቀሪ የማሟሟት ገበታዎች

ICP-MS የሄቪ ሜታል ማጣሪያ ሪፖርቶች

መዋቅራዊ ማረጋገጫ በኢንፍራሬድ (IR) ስፔክትሮስኮፒ እና በኑክሌር መግነጢሳዊ ድምጽ (1H-NMR / 19F-NMR)

ሙሉ በሙሉ የሚያከብሩ የደህንነት ውሂብ ሉሆች (ኤስዲኤስ) እና ቴክኒካዊ ውሂብ ሉሆች (TDS)

የአቅርቦት ሰንሰለት ተግዳሮቶች እና የመካከለኛውማን ስጋት

የ CAS ቁጥር 654-70-6 በካታሎግ አከፋፋዮች፣ በምናባዊ ትሬዲንግ ድርጅቶች ወይም ባልተረጋገጠ የቦታ ገበያ ደላሎች መግዛት የመድኃኒት ገዢዎችን ለከፍተኛ የቴክኒክ፣ ህጋዊ እና የአሠራር አደጋዎች ያጋልጣል።

የባች ማደባለቅ እና የጥራት መንሸራተት፡

ደላሎች ብዙ ጊዜ ትንንሽ ዕጣዎችን ከበርካታ ያልተረጋገጡ ንዑስ-ደረጃ አምራቾች ወደ አንድ አቅርቦት ያዋህዳሉ። ይህ በንጽህና ውስጥ ሰፊ ልዩነቶችን ይፈጥራል፣ ወጥነት የሌለው ክሪስታል ሞርፎሎጂ እና በማጓጓዣዎች መካከል ያልተጠበቁ የንጽሕና ንክኪዎችን ይፈጥራል።

ቀጥተኛ የኦዲት መዳረሻ እጥረት፡-

ምናባዊ አቅራቢዎች የአካላዊ ማምረቻ ንብረቶች እምብዛም አይኖራቸውም እና የቁጥጥር ጉዳዮች ቡድኖች ለጣቢያ ኦዲት ቀጥተኛ መዳረሻ ሊሰጡ አይችሉም፣ ይህም ሙሉ ሂደቱን ማረጋገጥ የማይቻል ያደርገዋል።

ያልታወጀ የአካባቢ መዘጋት፡-

ጠንካራ የአካባቢ አስተዳደር መሠረተ ልማት የሌላቸው ንዑስ ደረጃ ኬሚካላዊ ተክሎች ለድንገተኛ የቁጥጥር እገዳ በጣም የተጋለጡ ናቸው, ይህም ወሳኝ በሆኑ የንግድ ዘመቻዎች ወቅት የአቅርቦት መቆራረጥን ይፈጥራል.

በESTFINE የመጀመሪያ ደረጃ ማምረት ለምን የአቅርቦት ደህንነትን ያረጋግጣል

በፋርማሲዩቲካል እና በአግሮኬሚካል መካከለኛዎች ውስጥ የተካነ የተቋቋመ ዋና አምራች ፣ EASTFINE ቀጥተኛ የማምረቻ፣ ግልጽ የጥራት ሥርዓቶችን እና የንግድ ልኬትን በማቅረብ የአቅርቦት ሰንሰለት አለመረጋጋትን ያስወግዳል።

ስልታዊ ባለሁለት ጣቢያ ምርት ድግግሞሽ

ነጠላ-ሳይት ኬሚካል ማምረት አንድ ወሳኝ ነጠላ የውድቀት ነጥብ ያስተዋውቃል። ዓለም አቀፍ የግዥ ፕሮግራሞችን ከአካባቢያዊ መስተጓጎል ለመከላከል፣EASTFINE በዳሊያን እና ሄዜ የሚገኙ ሁለት ዘመናዊ ሙሉ በሙሉ ባለቤትነት ያላቸው የምርት ሕንጻዎችን ይሠራል።

በላቁ ተከታታይ-ፍሰት ምላሽ መድረኮች እና በመስታወት የተደረደሩ ውህድ ስብስቦች ለፍሎራይኔሽን፣ halogenation እና ለሳይያኔሽን የተመቻቹ፣ ባለሁለት ሳይት አውታረ መረባችን አብሮ የተሰራ ኦፕሬሽን ድግግሞሽ እና ተለዋዋጭ የአቅም ድልድልን ያቀርባል። አንድ ጣቢያ የታቀደ የመከላከያ ጥገና ከተደረገ፣ ለ CAS ቁጥር 654-70-6 የምርት መጠን ያልተቋረጡ ባለብዙ ቶን የንግድ አቅርቦቶችን ለመጠበቅ ሚዛናዊ ነው።

ጠንካራ ጥራት እና የአካባቢ ስርዓቶች

የምርት ተቋሞቻችን በሲጂኤምፒ መመሪያዎች በጥብቅ ይሰራሉ ​​እና ባለሁለት ISO 9001 (ጥራት አስተዳደር) እና ISO 14001 (የአካባቢ አስተዳደር) የምስክር ወረቀቶችን ይጠብቃሉ። የዶክትሬት ዲግሪ ባላቸው ልምድ ባላቸው ኬሚካላዊ መሐንዲሶች የሚመራ የውስጥ ሂደት የ R&D ማዕከል የሚመራ፣ EASTFINE 19 የፈጠራ የፈጠራ ባለቤትነት እና 8 የመገልገያ ሞዴል የፈጠራ ባለቤትነትን ይይዛል። የእኛ ቀጣይነት ያለው ሰው ሰራሽ ሂደት ማሻሻያ የአቶም ኢኮኖሚን ​​ያሳድጋል፣ አደገኛ ቆሻሻ ማመንጨትን ይቀንሳል፣ እና ተወዳዳሪ የሆነ የፋብሪካ-ቀጥታ ዋጋን ያለ ሶስተኛ ወገን ምልክት ያቀርባል።

መከላከያ ኢነርት ማሸግ እና ግሎባል ሎጂስቲክስ

በረጅም ርቀት ውቅያኖስ እና አየር ትራንስፖርት ወቅት የእርጥበት መምጠጥ፣ የቀለም መበላሸት ወይም የከባቢ አየር ብክለትን ለመከላከል የESTFINE ፓኬጆች 4-Amino-2-(trifluoromethyl) ቤንዞኒትሪል በናይትሮጂን የተጣራ ድርብ ፖሊ polyethylene liners በ UN ደረጃ የተሰጣቸው ፋይበር ወይም የብረት ከበሮዎች ውስጥ የታሸጉ። የእኛ ልዩ የውስጥ ኤክስፖርት ሎጂስቲክስ ቡድን አደገኛ የሸቀጦች ሰነዶችን፣ የቁጥጥር ደንቦችን እና ከቤት ወደ ቤት አለምአቀፍ የጭነት መላክን ያስተዳድራል።

ማጠቃለያ፡- ጥራትን ከመሬት ወደ ላይ መገንባት

በታለመው ኦንኮሎጂ ማምረቻ ውስጥ የመጨረሻው የመድኃኒት ውጤታማነት እና የቁጥጥር ማፅደቅ በቀጥታ በቅድመ-ደረጃ የመነሻ ቁሳቁሶች ጥራት ላይ ይወሰናል. ጥብቅ ስፔሲፊኬሽን መስኮቶችን በማቋቋም፣ ወሳኝ የጥራት ባህሪያትን በመከታተል እና ከሲጂኤምፒ ጋር የተጣጣሙ የማኑፋክቸሪንግ መቆጣጠሪያዎችን ለ4-Amino-2-(trifluoromethyl) ቤንዞኒትሪል በማስፈጸምCAS ቁጥር 654-70-6 ), የፋርማሲዩቲካል ኩባንያዎች የዘመቻ ምርቶችን ሊጠብቁ እና የቁጥጥር መተማመንን ሊጠብቁ ይችላሉ.

እንደ ዋና አምራች ጋር በቀጥታ መተባበር EASTFINE የረጅም ጊዜ የንግድ ስኬትን ለማስቀጠል አስፈላጊ የሆነውን ቴክኒካል ግልጽነት፣ የትንታኔ ማረጋገጫ እና ባለሁለት ጣቢያ አቅርቦት ደህንነትን ለአለም አቀፍ የግዥ ቡድኖች ያቀርባል።